міжнародна та хімічна назви: силденафіл,1{[6,7-дигідро-1-метил-7-оксо-3-пропіл-1,Н-піразоло[4,3-d]піримідин-5-іл)-4-етоксифеніл]сульфаніл}-4-метилпіперазинцитрат;

основні фізико-хімічні властивості: світло-рожевого кольору, ромбоподібноїформи, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з логотипом “Z” на одному боці ітисненням “50” (на таблетках по 50 мг) або “100” (на таблетках по 100 мг)

– наіншому боці;

склад: 1 таблетка Пенігри по 50 мг містить силденафілу 50 мг або 100 мг;допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію фосфатдвоосновний, полісорбат-80 (твін-80), повідон К-30, крохмаль кукурудзяний,натрію кроскармелоза, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний,гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь 6000, тальк очищений, титанудіоксид, заліза оксид червоний.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовують при еректильній дисфункції. Код АТС G04B E03.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка

. Силденафіл (активнаречовина Пенігри) є селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестеразитипу 5 (ФДЕ 5), яка відповідає за розщеплення цГМФ (циклогуанозинмонофосфату) вкавернозних тілах пеніса. цГМФ викликає розслаблення гладких м’язів кавернознихтіл, завдяки чому судини пеніса розширюються, що забезпечує йогокровонаповнення, та виникає ерекція. Під час сексуального збудження укавернозні тіла пеніса вивільняється закис азоту (NO), який активує ферментгуанілатциклазу, що приводить до зростання рівня цГМФ. Завдяки тому щосилденафіл блокує ФДЕ 5, рівень цГМФ у кавернозних тілах підвищується, щозабезпечує розслаблення гладкої мускулатури кавернозних тіл і приплив до нихкрові. Силденафіл не має прямої релаксуючої дії на мускулатуру кавернозних тіл,але підсилює ефект закису азоту (NO) шляхом інгібування ФДЕ 5, також силденафілне діє за відсутності сексуального стимулювання. У здорових добровольців при одноразовому застосуванні силденафілу вдозі 100 мг не відмічалися клінічно значущі зміни на ЕКГ. Застосуваннясилденафілу спричинювало незначне або помірне зниження артеріального тиску(АТ), у середньому систолічне на 8,4 мм рт.ст. і на 5,5 мм рт.ст. –діастолічне, що не впливало на терапевтичний ефект. Більш значне пониження АТспостерігалося у пацієнтів, які одночасно застосовували нітрати. Фармакокінетика

. Силденафілу цитрат швидко абсорбується післяперорального застосування з біодоступністю, яка дорівнює майже 40%. Йогофармакокінетика є дозопропорційною у межах рекомендованого діапазону доз.Максимум концентрацій у плазмі досягається протягом від 30-120 хвилин (усередньому 60 хвилин) після перорального застосування натще. Коли силденафілуцитрат приймається з жирною їжею, ступінь абсорбції знижується, тому длядосягнення максимальної концентрації в плазмі крові необхідно в середньому на60 хвилин більше часу. Середній об’єм розподілу в стані рівноваги длясилденафілу дорівнює 105 л. Він метаболізується головним чином ізоферментамипечінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, перетворюється у печінці на активнийметаболіт N-десметилсилденафіл, з властивостями, подібними до силденафілу.Концентрація цього метаболіту в плазмі – приблизно 40% від такої, щоспостерігалася для силденафілу, таким чином цей метаболіт становить майже 20%фармакологічної дії силденафілу. Силденафіл, як і його головний циклічнийметаболіт, приблизно на 96% зв’язуються з протеїнами плазми. Силденафіл ізазначений метаболіт мають період напіврозпаду 4 години. Загальний кліренссилденафілу дорівнює 41 л/год, період напіввиведення – 3-5 годин. Силденафілвиводиться у вигляді метаболітів переважно з калом (приблизно 80% дози, якаприймається перорально) і меншою мірою – із сечею (приблизно 13% дози, якаприймається перорально). У пацієнтів похилого віку ( старше 65 років)відмічалося зниження показників кліренсу силденафілу, а концентраціїсилденафілу та його активного метаболіту були приблизно на 40% вище, ніж уздорових пацієнтів молодшого віку. У пацієнтів з тяжкою (кліренс креатиніну ≤30мл/хв) недостатністю функції нирок кліренс силденафілу знижувався, щопризводило до збільшення показника площі під кривою “концентрація-час” (AUC) на100% та підвищення максимальної концентрації в крові на 88% у порівнянні зтакими у пацієнтів без порушень функції нирок. У пацієнтів з легким і помірновираженим цирозом печінки кліренс силденафілу знижувався, що призводило дозбільшення показника AUC (на 84%) та підвищення максимальної концентрації вплазмі крові (на 47%) у порівнянні з такими у пацієнтів без печінковоїнедостатності.

Показання для застосування. Порушення ерекції у чоловіків.

Спосіб застосування та дози. Для більшості пацієнтів рекомендована дозастановить 50 мг, що застосовується за необхідності, приблизно за годину досексуальної активності. Препарат можна приймати в межах від 4 годин до 0,5години перед сексуальною активністю. На основі ефективності та переносимостідозування може бути збільшено до максимальної рекомендованої дози 100 мг абознижено до 25 мг. Максимальна добова доза становить 100 мг на день. Приодночасному прийманні їжі ефект Пенігри розвивається повільніше, ніж приприйомі натще. Для розвитку ефекту препарату необхідно сексуальне стимулювання.Фактори, що збільшують концентрацію силденафілу в плазмі: вік > 65,печінкова недостатність, ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 30мл/хвн, 100%) і одночасне застосування з інгібіторами цитохрому Р4503А4(кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, саквінавір). Оскільки збільшенняконцентрацій в плазмі може як посилювати ефективність, так і збільшувативипадки побічної дії, таким пацієнтам слід застосовувати початкову дозу 25 мг.

Побічна дія. Силденафілу цитрат, звичайно, добре переноситься. Уплацебоконтрольованих клінічних дослідженнях відсоток припинення прийому черезнесприятливу дію силденафілу (2,5%) не дуже відрізнявся від плацебо (2,3%).Випадки несприятливої дії переважно були тимчасовими і за формою були відлегких до помірних. Випадки побічної дії спостерігалися менше ніж у 2%пацієнтів, які отримували терапію силденафілом, частіше при збільшенні дози івключали такі: головний біль (11%), гіперемія шкіри (11%), диспепсія (3%),набряки слизової оболонки носа (2,1%), порушення зору, підвищена чутливість досвітла (3%), хроматопсія (1,1%), діарея (3%), запаморочення (3%) і висипання(2%). У декотрих пацієнтів через годину після застосування дози 100 мг буловиявлено легке та тимчасове порушення сприйняття кольорів (синій/зеленийкольори), яке через 2 години після прийому минало. У дослідженнях з гнучкою дозою,розлади травлення (17%) зустрічалися частіше при дозуваннях 100 мг, ніж принижчих дозуваннях. У постреєстраційний період спостерігались нетипові абопоодинокі реакції на фоні застосування препарату: з боку імунної системи -реакції гіперчутливості (включаючи шкірні висипання), з боку серцево-судинноїсистеми - тахікардію, артеріальну гіпотензію, синкопе, носові кровотечі; з бокутравної системи - блювання, з боку органа зору - біль в очах, почервонінняочей. При дозуваннях, що перевищують межу рекомендованих доз, несприятлива діябула подібна до описаних вище, але спостерігалася частіше. Довготривала ерекція(більше 4 годин) і пріапізм (болісні ерекції тривалістю більше 6 годин)відмічені в поодиноких випадках при прийомі силденафілу.

Протипоказання. Відповідно до відомої дії на основний шлях оксидуазоту /сGMP препарат Пенігра посилює гіпотензивну дію нітратів та амілнітриту,тому його застосування протипоказано тим пацієнтам, які застосовують ціпрепарати та нітрати органічного походження у будь-якій формі, як регулярно,так і в іншому режимі. Препарат Пенігра також протипоказаний пацієнтам згіперчутливістю до будь-якого компонента таблеток. Не слід призначати Пенігрупацієнтам, для яких сексуальна активність є не бажаною (наприклад пацієнтам зтяжкими формами захворювань серцево-судинної системи, такими як нестабільнастенокардія та виражена серцева недостатність).

Передозування. У дослідженнях на здорових волонтерах при разовихдозах до 800 мг випадки несприятливої дії були подібні до таких, що спостерігалисяпри нижчих дозах, але кількість випадків, ступінь їх прояву були більшими. Уразі передозуваня необхідно застосовувати стандартні підтримуючі дії. Нирковийдіаліз не прискорює елімінацію препарату, оскільки силденафіл міцно зв’язуєтьсяз протеїнами плазми і не виводиться із сечею.

Особливості застосування. Існує ризик кардіальних порушень при сексуальнійактивності для пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні захворювання. Силденафілу цитрат має системні судинорозширюючі властивості, що призводилидо тимчасових знижень кров’яного тиску у здорових волонтерів (середнємаксимальне зниження 8,4/5,5 мм рт.ст). Незважаючи на те, що звичайно це не єзначним наслідком прийому препарату для більшості пацієнтів, слід ретельнозважувати користь/ризик перед призначенням силденафілу цитрату, чи можутьпацієнти із серцево-судинним захворюванням зазнавати впливу несприятливої діїпрепарату, особливо під час сексуальної активності. Підвищена чутливість довазодилататорів відмічається у хворих з обструкцією шляху відтоку з лівогошлуночка (стеноз артерії, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія) та ізсиндромом системної атрофії з виявленими порушеннями автономного контролю АТ. Препарат Пенігра повинен з обережністю призначатись таким групампацієнтів: які перенесли інфаркт міокарда, напад або небезпечну для життяаритмію протягом останніх шести місяців; із залишковою гіпотензією(артеріальний тиск < 90/50) або гіпертензією (артеріальний тиск >170/110); із серцевою недостатністю або із захворюванням коронарних артерій, щоспричиняють нестабільну стенокардію, тому що випробувань, які підтверджуютьбезпеку такого застосування, не проводилось.Препарат необхідно з обережністю призначати пацієнтам з анатомічнимидеформаціями статевого члена (наприклад з ангуляцією, кавернозним фіброзом,хворобою Пейроні) або пацієнтам з хворобами, що можуть призвести до розвиткупріапізму (серпоподібно-клітинна анемія, множинна анемія або лейкоз). Довготривала ерекція (більше 4 годин) і пріапізм (болісні ерекціїтривалістю більше 6 годин) відмічались нечасто при прийомі силденафілу. У разіерекції, яка триває більше 4 годин, пацієнту слід негайно звернутися замедичною допомогою. Якщо не почати лікування пріапізму одразу, це можепризвести до ушкодження тканини статевого члена і довготривалої втратипотенції. Зобережністю слід застосовувати Пенігру хворим на пігментний ретиніт з генетичнозумовленим дефектом ФДЕ-сітківки. Безпека силденафілу цитрату не встановленадля пацієнтів з порушеннями, що, можливо, виявляються кровотечами, та дляхворих на пептичну виразку у фазі загострення. Безпекаі ефективність комбінацій силденафілу цитрату з іншими видами терапіїеректильної дисфункції не вивчалися. Тому застосування таких комбінацій нерекомендовано. ПрепаратПенігра не призначений для дітей та жінок. Оскількиу деяких пацієнтів, які приймали препарат Пенігра, спостерігалось тимчасовепорушення зору і запаморочення, особливо при дозуванні 100 мг, пацієнти повиннізнати власну реакцію на прийом Пенігри, перед тим, як керувати автомобілем абомеханізмами, і проконсультуватися з лікарем щодо можливості застосування цьогопрепарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Якщо силденафіл застосовується одночасно зіспецифічними інгібіторами CYP3A4, такими як кетоконазол, еритроміцин абоітраконазол, і з неспецифічними інгібіторами CYP, такими як циметидин,відбувається зміна його фармакокінетичних параметрів (зниження кліренсу). Можнаочікувати, що одночасне застосування з індукторами CYP3А4, такими якрифампіцин, знижуватиме концентрації силденафілу в плазмі. Також максимальнаконцентрація силденафілу в плазмі крові підвищується при одночасному прийомі ізсаквінавіром, який є інгібітором CYP3A4. Не рекомендовано призначати силденафілодночасно з ритонавіром, який є інгібітором P450 та призводить до змінифармакокінетичних показників силденафілу. Грейпфрутовий сік, який є слабкимінгібітором CYP3A4, може незначно підвищити концентрацію силденафілу у плазмікрові. Разові дози антацидних засобів (гідроксиду магнію/гідроксиду алюмінію)не впливають на біодоступність силденафілу. Жодних суттєвих взаємодій неспостерігалося з толбутамідом або варфарином. Силденафіл у дозі 50 мг незбільшує час кровотечі при застосуванні разом з ацетилсаліциловою кислотою удозі 150 мг. Силденафілу цитрат не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здоровихволонтерів. Можливо зниження АТ при одночасному прийомі силденафілу в дозі 100мг з амлодипіном на 8 і 7 мм рт.ст. систолічне та діастолічне відповідно. АТ можезнижуватись при одночасному застосуванні силденафілу в дозі 25 мг з блокаторомα-адренорецепторів доксазозином у дозі 4 мг у хворих з доброякісноюгіперплазією передміхурової залози. Протягом 4 годин після прийому препаратівспостерігалися нечасті випадки постуральної гіпотензії.

Умовита термін зберігання.Зберігати при температурі до 25°С, у захищеному від світла, недоступному длядітей місці. Термінпридатності 2 роки. а б в г д е ж з и й к л м н о п р с т у ф х ц ч ш ю я
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z