міжнародна і хімічна назви: флуконазол;2 - (2,4-дифторфеніл)-1,3-біс (1Р-1, 2,4-тріазол-1-іл)-2-пропанол;

основні фізико-хімічні властивості: капсули по 50 мг: вміст капсули – білийабо майже білий порошок, або щільна порошкоподібна маса; тверді желатиновікапсули розміром № 4, верхня частина – світло-синя, непрозора, нижня частина –біла, непрозора;капсули по 100 мг: вміст капсули – білий або майже білий порошок, абощільна порошкоподібна маса, тверді желатинові капсули розміром № 2, верхнячастина – бірюзова, непрозора, нижня частина – біла, непрозора;капсули по 150 мг: вміст капсули – білий або майже білий порошок, абощільна порошкоподібна маса, тверді желатинові капсули розміром № 1, верхнячастина – синя, непрозора, нижня частина – біла, непрозора;

склад: 1 капсула містить по 50 мг, 100 мг або 150 мг флуконазолу;допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, магніюстеарат, тальк, повідон, крохмаль кукурудзяний, лактоза безводна, титанудіоксид, желатин, індигокармін;

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.Похідні тріазолу. Код АТС J02A C01.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. За своєю хімічноюструктурою флуконазол належить до тріазолів і є протигрибковим препаратомсистемної дії. У чутливих до нього грибах флуконазол блокує цитохром Р450-залежніензими, що призводять до порушення синтезу ергостеролу в клітинних мембранах грибів.Флуконазол є протигрибковим засобом широкого спектра дії,він ефективний при системних інфекціях, викликаних Candida і Cryptococcusneoformans. Проникаючи через гематоенцефалічний бар’єр, забезпечує ефективнелікування внутрішньочерепних інфекцій. Крім того, ефективний проти інфекцій, викликанихHistoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (у томучислі й інтракраніальних інфекціях), а також штамами Microsporum іTrichophyton.В дослідженнях на тваринах флуконазол був ефективний прилікуванні ендемічних інфекцій, викликаних Blastomyces dermatitidis,Coccidioides immitis, включаючи і інтракраніальні інфекції, а також приінфекції Histoplasma capsulatum у осіб з нормальним та зниженим імунітетом. Для флуконазолу характерна специфічна взаємодія з грибковим цитохромомР450, тому добова доза 50 мг флуконазолу не впливає на концентраціютестостерону дорослих чоловіків і концентрацію стероїдів у жінок фертильноговіку. Фармакокінетика. При прийомі всередину і флуконазол добре всмоктується.Через 1-2 години після прийому всередину досягає максимального рівня вкрові, час напіввиведення становить 30 годин, але при порушенні функції нирок –подовжується. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктуваність препарату.Стан 90%-го рівноважного насичення настає на 4-5 добу (при застосуванні 1 разна добу). У випадку прийому подвійної звичайної дози, концентрація в кровідосягає стану 90%-го рівноважного насичення вже на другий день.11-12% флуконазолу зв’язуються з білками плазми. Флуконазол легкопроникає в біологічні рідини. При грибковому менінгіті концентрація вспинномозковій рідині становить 80% від концентрації в крові. Концентраціяфлуконазолу в слині, мокротинні і плазмі здорових добровольців однакова.Концентрація у всіх шарах шкіри перевищує концентрацію в крові. Під часщоденного прийому 50 мг препарату рівень флуконазолу в роговому шарі через 12днів становить 73 μг/г, а через 7 днів після закінчення лікування – 5,8μг/г. Після двотижневого курсу, який складається з щотижневого прийому 150мг препарату, концентрація флуконазолу в роговому шарі становить 23,4μг/г, а ще через 7 днів – 7,1μг/г.При грибковому ураженні нігтів, після закінчення 4-місячного курсу з щотижневимиприйомами 150 мг препарату, концентрація флуконазолу в здорових нігтяхдобровольців становить 4,05 μг/г, у той час як в уражених – 1,8 μг/г.Наявність флуконазолу в нігтьових пластинках можна знайти і після 6 місяців змоменту закінчення терапії. Флуконазол виводиться з організму головним чином нирками, при цьому зсечею виводиться 80% препарату в незмінному стані і 11% у вигляді метаболітів.Завдяки тривалому періоду напіввиведення одноразовий прийом препаратузабезпечує санацію вагінального кандидозу, а при деяких інших грибковихураженнях виявляється достатнім прийом флуконазолу один раз на тиждень.

Показаннядля застосування. Лікування системних інфекцій:- Системний кандидоз: кандидемія, дисемінований кандидоз (ураженняендокарда, порожнини очеревини, органів дихання, органу зору, сечостатевоїсистеми).- Криптококові інфекції органів дихання, шкірних покривів і слизовихоболонок, криптококовий менінгіт.Профілактика- Криптококові інфекції у хворих на СНІД і хворих з імунодефіцитнимистанами іншої етіології.- Мікози, наприклад орофарингеальний кандидоз, у хворих, що отримуютьцитостатики або променеву терапію. Інші показання:- Лікування криптококозів або кандидозу, у тому числі у хворих у станіімунної депресії внаслідок імуносупресивної, цитостатичної терапії,трансплантації органів або лікування антибіотиками. - Кандидоз слизових оболонок: орофарингеальний, езофагеальний,неінвазивний бронхо-пульмональний, кандидурія, кандидоз шкіри і слизовихоболонок, хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (молочниця,спричинена зубним протезом). - Кандидоз шкіри.- Захворювання, викликані дерматофітами, наприклад мікози стоп, гладкоїшкіри, якщо місцева терапія неефективна.- Лікування висівкоподібного лишаю й оніхомікозів.- Ендемічні мікози хворих з нормальним імунітетом: кокцидіоідомікоз,паракокцидіоідомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз.- Лікування і профілактика гострого або рецидивуючого (три і більшеепізодів на рік) вагінального кандидозу, кандидозного баланіту.Лікування можна починати до одержання результатів микологічного та(або) лабораторного дослідження; надалі може виникнути необхідність у підборіспецифічної фунгіцидної терапії відповідно до отриманих результатів.

Спосіб застосування та дози. Препарат приймають один раз на добу. Добовадоза флуконазолу залежить від виду інфекції та її тяжкості. Лікування необхіднопродовжувати до повного зникнення симптомів і нормалізації лабораторнихпоказників. Виключення становить гострий кандидоз піхви, для лікування якогодосить разового прийому 150 мг препарату. Звичайно, криптококовий менінгіт і рецидивуючий орофарингеальнийкандидоз хворих на СНІД вимагають тривалого лікування.Передчасне припинення лікування призводить до рецидиву.Дорослим- Початкова доза при кандидемії, дисемінованому та інших системнихкандидозах становить 400 мг на першу добу, а з другого дня – 200-400 мг надобу. У випадку кандидозу, що загрожує життю, добова доза може досягати 800 мг.Тривалість лікування залежить від клінічної картини.- При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншоїлокалізації в перший день призначають 400 мг, потім – 200-400 мг один раз надобу.- При інфекціях, що загрожують життю, які викликані Cryptococcusneoformans, добова разова доза може становити 800 мг. Тривалість лікуваннязалежить від клінічного ефекту і результату посіву культури, однак у випадкукриптококового менінгіту тривалість лікування – не менше 6-8 тижнів.- З метою попередження рецидиву криптококового менінгіту в хворих наСНІД при закінченні курсу лікування необхідно перейти на щоденний прийомфлуконазолу у дозі 200 мг, лікування тривале.- При орофарингеальному кандидозі звичайна добова доза – 50-100 мг,протягом 7-14 днів. При тяжких імунодефіцитних станах препарат можна призначатибільш тривалий час. - У випадку атрофічного кандидозу ротової порожнини звичайна дозастановить 50 мг протягом 14 днів, при одночасному застосуванні місцевоїантисептичної терапії.- При кандидозах слизових оболонок іншої локалізації, наприкладезофагіті, неінвазивних бронхопульмональних інфекціях, кандидурії, кандидозіслизових і шкіри (за винятком вагінального кандидозу) звичайна добова доза –50-100 мг, тривалість лікування 14-30 днів. - З метою профілактики орофарингеального кандидозу хворих на СНІД післязакінчення курсу лікування щотижня призначають по 150 мг препарату. При станахімунної супресії профілактику кандидозу проводять щоденними дозами по 50-400мг. При підвищеному ризику системної інфекції, наприклад у випадку тяжкої і тривалоїнейтропенії, звичайна доза становить 400 мг. Препарат призначають за кількаднів до ймовірної появи нейтропенії, а після того, як число нейтрофілів зростедо 1000/мм³, продовжують лікування флуконазолом ще протягом одного тижня. - При мікозах стоп, тулуба або гомілок, викликаних дерматофітами, атакож при кандидозі шкіри один раз на тиждень призначають по 150 мг, або щодняпо 50 мг. Зазвичай, курс лікування становить 2-4 тижня, однак, при мікозах стопдля лікування може знадобитися 6 тижнів. - Для лікування висівкоподібного лишаю рекомендована добова дозастановить 50 мг протягом 2-4 тижнів, або 300 мг один раз на тиждень протягом 2тижнів, на третьому тижні може знадобитися додаткова одноразова доза в 300 мг.В окремих випадках буває досить одноразової дози в 300-400 мг. - Для лікування оніхомікозів рекомендується прийом 150 мг один раз натиждень, лікування необхідно продовжувати доти, поки уражена частина нігтя небуде цілком заміщена здоровою. Звичайно, для цього потрібно 3-6 місяців, длявідростання ногтевої пластинки великого пальця – більш тривалий час, (6-12місяців). Швидкість росту ногтевої пластинки з віком сповільнюється.- Лікування ендемічних мікозів (паракокцидіоідомікозу, гістоплазмозу,споротрихозу) протягом 1-2 років по 200-400 мг на добу.- Для лікування кокцидіоідомікозу підбор дози проводиться віндивідуальному порядку, курс лікування триває 1-2 роки.- Для лікування гострого вагінального кандидозу призначаєтьсяодноразова пероральна доза в 150 мг.- У випадку рецидивуючого вагінального кандидозу курс лікуваннянеобхідно повторити, тобто протягом наступних 4-12 місяців приймати по 150 мгпрепарату один раз на місяць.- Для лікування кандидозного баланіту всередину призначаєтьсяодноразова доза в 150 мг.ДітямДозування і тривалість курсу, як і для дорослих, встановлюютьіндивідуально залежно від клінічної картини і результату мікобіологічногодослідження. Звичайно флуконазол приймають один раз на добу. Дітям не можнапризначати дози, що перевищують максимально припустиму дозу для дорослих.При кандидозі слизових оболонок: у перший день по 6 мг/кг маси тіла,далі – по 3 мг/кг на добу.При системному кандидозі або криптококовій інфекції залежно відтяжкості захворювання потрібно 6-12 мг/кг на добу.ПрофілактикаПри імунодефіцитних станах призначають 3-12 мг/кг на день залежно відступеня тяжкості нейтропенії.Скорочена добова доза для дітей з порушеною функцією нирокрозраховується за тією ж схемою, що і для дорослих (див. нижче).Особам літнього вікуПри нормальній функції нирок призначають звичайні дози. При зниженніниркової функції, коли кліренс креатиніну < 50 мл/хв, дози необхідно знизити(див. нижче). При зниженні функції нирок (дорослі і діти)Дози повинні бути зменшені залежно від ступеня порушення нирковоїфункції. При одноденному курсі лікування (у випадку вагінального кандидозу)дозу не змінюють. В інших випадках лікування необхідно почати з дози насичення, тобто зприйому усередину 50-400 мг препарату, далі, залежно від кліренса креатиніну,дозу або частоту прийому розраховують за такою схемою: Кліренс креатиніну Дозування (мл/хв) > 50 звичайна доза, один раз на добу < 50 половина звичайної дози, один раз на добуПри систематичному діалізі одна звичайна доза після кожного сеансудіалізу а б в г д е ж з и й к л м н о п р с т у ф х ц ч ш ю я
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z