основні фізико-хімічні властивості: таблетки білі або майже білі, круглі,плоскі; на одному боці таблетки нанесений код «1+2.5», « 1+5» або « 2+5»;
склад: 1 таблетка Індивіни 1 мг/2,5 мг містить 1 мг естрадіолу валерату та 2,5 мгмедроксипрогестерону ацетату, 1 таблетка Індивіни 1 мг/5 мг містить 1мг естрадіолу валерату та 5 мгмедроксипрогестерону ацетату,1 таблетка Індивіни 2 мг/5 мг містить 2 мг естрадіолу валерату та 5 мгмедроксипрогестерону ацетату; допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний,желатин, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Фіксовані комбінації естрогенів і прогестогенів длялікування постклімактеричних симптомів. Код АТС G03FA12.
Фармакологічні властивості.Фармакодинаміка. Естрадіолу валерат - ефір природного естрогенуестрадіолу. Фармакологічні ефекти естрадіолу здійснюються через специфічнірецептори естрогенів у тканинах-мішенях. Комплекс „стероїд-рецептор”зв'язується з ДНК клітин і стимулює синтез специфічних білків.Медроксипрогестерону ацетат – похідна речовина природного прогестерону– 17-альфа-гідрокси–6–метилпрогестерону. Медроксипрогестерону ацетатзв'язується з прогестин-специфічними рецепторами і впливає на ендометрій,переводячи його з проліферативної фази у секреторну. Естрадіол стимулює ріст ендометрія, одночасно збільшуючи ризиквиникнення гіперплазії ендометрія і раку. Медроксипрогестерону ацетат додаєтьсядо схеми лікування для протидії цьому ефекту.Естрадіол запобігає розвитку постклімактеричного остеопорозу шляхом зменшеннявтрати кісткової маси. Цей ефект залежить від дози препарату. У жінок, якізнаходяться в постклімактеричному періоді, доза 1 мг чинить менший ефект намінеральну щільність кісток (МЩК) хребців, ніж доза 2 мг. Крім того, був показаний вплив препарату на ліпідний спектр сироваткикрові: зменшується рівень загального холестерину і холестерину ліпопротеїдівнизької щільності (Х-ЛПНЩ), а також збільшується рівень холестеринуліпопротеїдів високої щільності (Х-ЛПВЩ) і поліпшується співвідношення ліпопротеїдивисокої щільності (ЛПВЩ) / загальний холестерин (ЗХ). Індивіна - препарат для тривалої безперервної комбінованої замісноїгормональної терапії (ЗГТ), що призначається для того, щоб уникнути регулярнихкровотеч відміни, пов'язаних з циклічною чи послідовною ЗГТ. У перші місяцілікування можуть іноді зустрічатися проривні вагінальні кровотечі іменструальноподібні кровотечі, що згодом зменшуються і припиняються. Через 10 –12 місяців від початку лікування 90% жінок, які отримували 1 мг естрадіолу валерату,та приблизно 80% жінок, які отримували 2 мг естрадіолу валерату, досягаютьаменореї.Фармакокінетика.Післяперорального застосування естрадіолу валерат всмоктується з шлунково-кишковоготракту і швидко гідролізується за допомогою естераз з утворенням естрадіолу.Максимальні концентрації естрадіолу в плазмі досягаються через 4 – 6 год.Циркулюючий естрадіол зв'язується з білками плазми, в основному з глобуліном,що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ), і альбуміном сироватки крові.Естрадіол піддається інтенсивній біотрансформації. Його метаболітививодяться із сечею у вигляді глюкуроніду та сульфатних кон’югатів. Унезміненому стані естрадіол виводиться в незначних кількостях. Незначна частинадози виділяється з фекаліями.Всмоктування медроксипрогестерону ацетату післяперорального введення низьке через його погану розчинність і має широкііндивідуальні коливання. Ефект першого проходження через печінку фактично невластивий медроксипрогестерону ацетату. Після перорального застосування однієїтаблетки Індивіни максимальні концентрації медроксипрогестерону ацетату вплазмі досягаються протягом 1 – 2 год.Медроксипрогестерону ацетат зв'язується з білками плазми більше, ніж на90% (в основному з альбуміном). При пероральному застосуванні періоднапіввиведення медроксипрогестерону ацетату становить приблизно 24 год.Медроксипрогестерону ацетат піддається інтенсивному метаболізму в печінцішляхом гідроксилювання і кон'югації. Медроксипрогестерону ацетат виводиться ізсечею та жовчю. Метаболізм його недостатньо вивчений, а фармакологічнаактивність метаболітів не відома.
Показання для застосування. Замісна терапія при симптомахестрогенної недостатності та профілактика остеопорозу у жінок з неоперованою маткою,що знаходяться в постменопаузальному періоді більше трьох років.
Спосіб застосування тадози. Рекомендована схема дозуванняпрепарату „Індивіна” – 1 таблетка щодня, приблизно в один і той же час доби. Прийом таблетокне слід переривати.Рекомендується починати лікування з таблетки Індивіни 1мг / 2,5 мг.Залежно від клінічного ефекту доза може бути змінена.2,5 мг медроксипрогестерону ацетату (МПА), як правило, досить длязапобігання проривним кровотечам. У тому випадку, якщо кровотеча почалася і продовжується,а патологія ендометрія виключена, дозу медроксипрогестерону ацетату можназбільшити до 5 мг (таблетки препарату „Індивіна” 1 мг / 5 мг).У разі, якщо 1 мг естрадіолу валерату (Е2В) недостатньо дляполегшення симптомів дефіциту естрогену, дозу можна збільшити до 2 мг (таблеткипрепарату „Індивіна” 2 мг / 5 мг).Для підтримуючої терапії слід використовувати найменші ефективні дози.Лікування препаратом „Індивіна” можна починати в будь-який день, якщо жінка заменореєю раніше не одержувала ЗГТ або переходить від безперервного лікуванняіншим комбінованим лікарським препаратом ЗГТ на лікування препаратом„Індивіна”. У тому випадку, коли жінка раніше одержувала ЗГТ у циклічномурежимі, починати лікування препаратом „Індивіна” слід через тиждень післязакінчення чергового циклу ЗГТ.
Побічна дія.Найчастіше відмічалося відчуття напруження молочних залоз, яке зустрічалосярідше при прийомі 1 мг естрадіолу валерату у порівнянні з 2 мг. Напочатку лікування може виникнути маткова кровотеча, але вона, як правило,зменшується чи припиняється при продовженні лікування. Маткова кровотечазустрічалася частіше у тих випадках, коли лікування починалося протягом першихдвох років менопаузи.Нижче наведені небажані випадки (за системамита органами), які виникали під час лікування препаратом „Індивіна”. Органи та системи Часто (>1/100) Нечасто (>1/1000, <1/100) Дуже рідко (>1/10 000, <1/1000) Шлунково-кишковий тракт Нудота, біль у животі Диспепсія, блювання, метеоризм, холецистит/жовчнокам’яна хвороба Шкіра Алопеція, гірсутизм, висип, свербіж ЦНС Головний біль Запаморочення, мігрень Урогенітальна система Маткові кровотечі, збільшення у розмірі міоматозних вузлів Вагінальний кандидоз Серцево-судинна система Підвищення артеріального тиску Тромбоз Інші Збільшення/зменшення маси тіла, периферичні набряки, відчуття напруження молочних залоз, збільшення молочних залоз, зміни настрою, включаючи тривожний та депресивний настрій, зміна лібідо Судоми м’язів нижніх кінцівок У поодинокихвипадках у жінок, які отримували ЗГТ, зустрічалися хлоазми, мультиформна еритема, вузлуватаеритема і геморагічні висипання.
Протипоказання.Установлена чи передбачувана вагітність. Період лактації.Діагностований чи підозрюваний рак молочної залози, а також ракмолочної залози в анамнезі.Діагностовані чи підозрювані естрогензалежні пухлини (наприклад, ракендометрія).Вагінальні кровотечі неясної етіології.Підтверджений гострий тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок аботромбоемболія легеневих судин в анамнезі за останні 2 роки.Рецидивуючий чи підтверджений тромбоз у пацієнток, які не отримують уданий час антикоагулянтну терапію (див. розділ «Особливості застосування»).Гострі чи хронічні захворювання печінки, а також захворювання печінки ванамнезі (до нормалізації лабораторних показників функції печінки).Підвищена чутливість до діючих або допоміжних речовин, що входять доскладу препарату.
Передозування. Передозуванняестрогенів може спричинювати нудоту, головний біль і маткові кровотечі. Випадки помилкового прийому дітьми молодшого віку високих дозпероральних контрацептивів, що містять естрогени, показали відсутністьсерйозних шкідливих наслідків. Лікування передозування естрогенів -симптоматичне. Високі дози медроксипрогестерону ацетату, що використовуються вонкологічній практиці, не призводять до серйозних небажаних ефектів.
Особливості застосування.Перед початком або при повторному призначенні замісної гормональноїтерапії (ЗГТ) необхідно зібрати повний особистий та сімейний анамнез, а такожпровести ретельне загальне та гінекологічне обстеження з метою виявленняможливих протипоказань і дотримання необхідної обережності при прийоміпрепарату. У процесі лікування також рекомендується проводити додатковіобстеження. Частота обстежень і методики визначаються для кожної конкретноїпацієнтки індивідуально. Обстеження молочних залоз та/чи мамографія проводятьсявідповідно до прийнятих норм.Для жінок, які отримують ЗГТ, необхідно періодичнооцінювати співвідношення ризику і користі від такого лікування. Особливо ретельно потрібно зважити користь від лікування і можливийризик від нього, якщо мають місце, виникали коли-небудь та/або мали місце підчас вагітності чи попередніх курсів гормональної терапії будь-які ізнижчеперелічених станів. У цих випадках пацієнтка повинна знаходитися підретельним спостереженням. Слід враховувати, що в поодиноких випадкахнижчеперелічені стани можуть рецидивувати чи загострюватися під час лікуванняІндивіною:Естрогензалежні пухлини в анамнезі.Лейоміома матки, ендометріоз, гіперплазія ендометрія.Фіброзно-кістозна мастопатія.Тромбози чи фактори ризику їх виникнення в анамнезі (див. нижче).Артеріальна гіпертензія.Цукровий діабет з ангіопатичними ускладненнями.Ураження печінки (наприклад, порфірія, аденома печінки, жовтуха).Холелітіаз.Отосклероз.Мігрень або (сильний) головний біль.Естрогени можуть спричинювати затримку рідини, тому пацієнтки ізсерцевою недостатністю і порушенням функції нирок повинні знаходитися підособливим контролем. За пацієнтками із захворюваннями нирок тяжкого ступеня слідособливо ретельно спостерігати, оскільки можливе підвищення концентрацій діючихречовин Індивіни в крові. При погіршанні перебігу бронхіальної астми, епілепсіїчи цукрового діабету необхідно переглянути доцільність проведення замісноїгормональної терапії.У деяких пацієнток при естроген/прогестагенній терапії можуть виникатизміни толерантності до глюкози. Застосування Індивіни може сприяти посиленнючутливості до інсуліну. У хворих на цукровий діабет у перші місяці ЗГТ слідуважно стежити за рівнем глюкози в крові.Результати епідеміологічних досліджень дають підставу припускати, щозамісна гормональна терапія пов'язана з відносно високим ризиком розвиткутромбозу глибоких вен нижніх кінцівок або тромбоемболії легеневих судин.Загальновизнані фактори ризику для тромбоемболічних захворювань: їх наявність вособистому та сімейному анамнезі, виражене ожиріння (індекс маси тіла > 30кг/м2 ) і системний червоний вовчак (СЧВ). Призначення ЗГТ пацієнткам з рецидивуючим або підтвердженим тромбозомглибоких вен нижніх кінцівок, які отримують антикоагулянтну терапію, вимагаєретельної оцінки співвідношення ризику і користі від ЗГТ ( див. також розділ«Протипоказання»). Для того щоб виключити схильність до виникнення тромбозів, слідретельно вивчити анамнез на наявність рецидивуючих тромбозів або рецидивуючихспонтанних абортів. До встановлення вищевказаного діагнозу або до початкуантикоагулянтної терапії призначення ЗГТ слід вважати протипоказаним.Ризик розвитку тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок може тимчасовозбільшуватися при тривалій іммобілізації, серйозних травмах або серйозниххірургічних операціях. У всіх післяопераційних хворих необхідно підвищену увагуприділити профілактичним заходам, спрямованим на запобігання тромбоемболічнимускладненням після оперативних втручань. У випадках, коли тривала іммобілізаціянеобхідна після хірургічних операцій, зокрема після операцій на органахчеревної порожнини та ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, слідрозглянути можливість тимчасового припинення ЗГТ за 4 – 6 тижнів до операції.Якщо після початку ЗГТ розвиваються тромбози, застосування Індивінислід припинити.Пацієнток необхідно проінструктувати про необхідність негайнозвернутися до лікаря при виникненні таких симптомів: біль і набряк нижніхкінцівок, раптовий біль у грудній клітці, диспепсія. Досвід застосування ЗГТ у жінок показав невелике або помірне збільшенняймовірності розвитку раку молочних залоз. Виявлення раку молочної залози можебути обумовлено ранньою діагностикою, біологічними ефектами ЗГТ або комбінацієюобох факторів. Ймовірність діагностування раку молочної залози збільшується ізтривалістю лікування і повертається до норми через п'ять років після припиненняЗГТ. Рак молочної залози, діагностований у жінок, які отримували або отримуютьзамісну гормональну терапію, меншою мірою поширюється за межі молочної залози,ніж у жінок, які не застосовують ЗГТ.Були повідомлення, що у жінок в постклімактеричному періоді, якізастосовували естрогени, збільшувався ризик виникнення жовчнокам’яної хвороби. При прийомі ЗГТ також повідомлялося про збільшення ризику розвиткусистемного червоного вовчака.Використання естрогенів може вплинути на результати окремихлабораторних тестів оцінки функцій ендокринної системи та печінки.Терапія естрогенами може призводити до збільшення рівня тригліцеридів уплазмі, що в деяких випадках сприяє розвитку панкреатиту та інших ускладнень упацієнток з уродженими дефектами метаболізму ліпопротеїдів.У перші місяці лікування можуть виникнути проривні вагінальні кровотечіта не різко виражені менструальноподібні кровотечі. Якщо, незважаючи накоректування дози, такі кровотечі не припиняються, прийом препарату необхідноприпинити до встановлення причини кровотечі. Якщо кровотеча рецидивує післяперіоду аменореї або продовжується після припинення лікування, необхідновстановити її етіологію (біопсія ендометрія).Досвід лікування жінок віком старше 65 років обмежений.Вплив наздатність керувати транспортними засобами та механізмами не встановлений.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.Одночасне застосування лікарських засобів, що стимулюють мікросомальніферменти печінки, наприклад барбітуратів, фенітоїну, карбамазепіну,гризеофульвіну та рифампіцину, може зменшувати естрогенний ефект Індивіни.Одночасне використання препаратів, що пригнічують мікросомальні ферментипечінки, наприклад кетоконазолу і циклоспорину, може посилювати естрогеннийефект Індивіни.Застосування естрогенів може впливати на результатитаких лабораторних тестів: визначення толерантності до глюкози, дослідженняфункцій щитовидної залози та печінки.
Умови та термін придатності. Зберігати при температурі 15 - 25 0С,в оригінальній упаковці, у недоступному для дітей місці.Термін придатності – 3 роки.
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
(0412) 46 01 50