міжнародна назва: Bacillus Calmette-Guérin;
основні фізико-фармацевтичні властивості:білий порошок і безбарвний, прозорий розчин;
склад: 1 флакон препарату містить неменше 2 x 108 і не більше 3 x 109 життєздатних одиницьбактерії Кальмета-Герена (БЦГ) (штам RIVM, що походить з штаму 1173-Р2);допоміжні речовини: полігелін, глюкоза безводна, полісорбат-80;розчинник: хлорид натрію та вода для ін’єкцій.Форма випуску. Порошок для приготування суспензії для введення усечовий міхур.
Фармакотерапевтична група. Імуностимулюючий засіб.Код ATC: L03AX03
Фармакологічні властивості.Фармакодинаміка. Препарат УРО-БЦЖявляє собою ліофілізовану суспензію живої бактерії Кальмета-Герена (BacillusCalmette-Guérin), що була отримана з Mycobacterium bovis, штам RIVM.Препарат УРО-БЦЖ стимулює імунну системута виявляє протипухлинну активність.Дані досліджень свідчать про те, що УРО-БЦЖ діє якнеспецифічний імуностимулятор, при чому механізм цієї дії не зводиться доодного фактора, а включає декілька, що впливають на клітини імунної системи.УРО-БЦЖ виявляє стимулюючий вплив на селезінку, підвищує макрофагоцитну функціюселезінки та активізує природні “клітини-вбивці”. Інстиляція УРО-БЦЖ стимулюєзбільшення кількості гранулоцитів, моноцитів/макрофагів і Т-лімфоцитів, щовказує на місцеву активацію імунної системи. Також підвищується концентраціяцитокінів IL1, IL2, IL6 та TNFa.Фармакокінетика.Більшість бактерій виводиться із сечею вперші години після інстиляції. Досі не-відомо, чи може мікобактерія проходитичерез неушкоджену уротеліальну стінку.
Показання для застосування.Лікування неінвазивної уротеліальної карциноми сечовогоміхура:лікування карциноми in situ;профілактичне лікування рецидивів:уротеліальної карциноми, що вразила лише слизову оболонку;Ta G1-G2, якщо пухлина мультифокальна та/або рецидивуюча;Ta G3;уротеліальної карциноми in lamina propia, коли не враженім’язові тканини сечового міхура (T1);карцинома in situ.
Спосіб застосування та дози.ДозуванняВмісту одного флакона достатньо дорослому для однієї інстиляції усечовий міхур.Вказівки щодо утворення розчину. Перед застосуванням препарату необхідно в асептичних умовахприготувати суспензію за допомогою стерильного 0,9 % розчину хлориду натрію.Обережно повертаючи, перемішайте суспензію перед використанням. Під часприготування препарату слід користуватися рукавичками.Видимі макроскопічні часточки не знижують ефективності табезпеки продукту.Розірвіть і розкрийте захисний мішок, але не знімайте йогоповністю! Він захищатиме кінчик інстиляційної системи від забруднень доостанньої хвилини.Зніміть захисні кришечки з флакона та інстиляційної системи. Натисніть і міцно вставте флакон з препаратом УРО-БЦЖ вадаптер інстиляційної системи.Переламавши трубку адаптера, відкрийте механізм - такимчином посудини з’єднаються.Натисніть і введіть рідину у флакон.Переверніть систему, натисніть і введіть повітря у флакон,що знаходиться вгорі. Введіть суспензію УРО-БЦЖ в інстиляційну систему. Невидаляйте флакон.Тримайте інстиляційну систему у вертикальному положенні.Тепер зніміть захисний мішок повністю. З’єднайте адаптер катетера і катетер.Тепер переламайте трубку, відкриваючи запірний механізм, та інстилюйтепрепарат. Звільніть катетер, прокачавши повітря. Залиште інстиляційну систему устисненому положенні та помістіть її разом з катетером у мішок для сміття.ТривалістьКарцинома in situЗа стандартною схемою лікування УРО-БЦЖ інстилюють 1 раз на тиждень протягом 6 тижнівпоспіль. Цю схему можна повторити, якщо не вдалося досягти ремісії пухлини таякщо існують клінічні показання для цього. Після перерви у лікування протягом 4тижнів, введення препарату у міхур слід продовжувати одночасно з підтримуючоютерапією, яка буде описана нижче.Ад’ювантна терапія (профілактичне лікуваннярецидивів)Лікування за допомогою BCG слід починати приблизно через 2-3 тижніпісля проведення трансуретральної резекції (ТУР) або біопсії сечового міхура,без застосування травматичної катетеризації, та слід повторювати щотижня,протягом 6 тижнів. Принаймні у випадках пухлин з високим ризиком після цьогокурсу слід призначати підтримуючу терапію.Підтримуюча терапіяОдна схема включає лікування протягом 12 місяців, з місячними перервамиміж окремими інстиляціями. Інша схема підтримуючої терапії полягає у ввідномукурсі протягом 6 тижнів, за яким ідуть 3 інстилювання щотижня у 3, 6, 12, 18,24, 30 та 36й місяці. За цією схемою повний курс у 27 інстиляцій триває 3 роки.Різні схеми лікування за допомогою різних штамів БЦГ пройшливипробування під час клінічних досліджень, що проводилися за участі великоїкількості пацієнтів. У даний час неможливо з впевненістю стверджувати, щобудь-яка з цих схем краща за інші.Спосіб застосуванняПрепарат УРО-БЦЖ слід вводити, дотримуючись правилпроведення інтравезикулярної ендоскопії.Пацієнт не повинен пити протягом 4 годин до та 2 годин післяінстиляції. Необхідно випорожнити сечовий міхур перед інстиляцією УРО-БЦЖ. Препарат УРО-БЦЖвводиться у сечовий міхур за допомогою катетера під низьким тиском. Введенасуспензія УРО-БЦЖ повинна залишатись у сечовомуміхурі протягом 2 годин, якщо це можливо. Протягом цього часу суспензія повиннадостатньою мірою контактувати з усією поверхнею слизової оболонки сечовогоміхура. Тому пацієнт повинен якнайбільше рухатись. Пацієнтів, прикутихдо ліжка, необхідно перевертати із спини на живіт та навпаки кожні 15 хвилин.Через 2 години пацієнт повинен випорожнити інстильовану суспензію, найкраще усидячому положенні.Якщо немає медичних протипоказань, протягом 48 годин після кожноїінстиляції пацієнту рекомендується гіпергідратація.Препарат УРО-БЦЖ не слідзастосовувати для лікування дітей, оскільки його безпека та ефективність удітей не визначена.Щодо лікування людей похилого віку немає ніяких особливих вказівок.Побічна дія.Частота: дуже часто (>1/10) Шлунково-кишкові розлади: нудота.Розлади сечовидільної системи: цистит і запальні реакції(гранульома) сечового міхура, часте сечовипускання, що супроводжуєтьсявідчуттям дискомфорту та болем. Розлади репродуктивної системи: безсимптомнийгранульоматозний простатит.Загальні розлади: гарячка <38,5 °C, грипоподібні симптоми (нездужання, гарячка, озноб), загальне відчуттядискомфорту.Частота: часто (>1/100, <1/10).Загальні розлади: Гарячка >38,5 °C.Частота: нечасто (>1/1,000, <1/100)Зміна складу крові: цитопенія, анемія.Розлади імунної системи : синдром Рейтера (кон’юнктивіт, асиметричний олігоартрит іцистит).Розлади органів дихання: міліарний пневмоніт,легенева гранульома .Порушення роботи печінки тажовчного міхура: гепатит.Шкірні прояви: висипання на шкірі таабсцеси. Порушення скелетно-м’язової системи: артрит, артралгіяРозлади сечовидільної системи: інфекції сечовивідноїсистеми, макроскопічна гематурія, ретракція сечового міхура, непрохідністьсечовивідних шляхів. Загальні розлади: гіпотензіяЧастота: Рідко (>1/10,000, <1/1,000)Інфекції: БЦГ-сепсис.Судинні розлади: судинна інфекція(наприклад, інфекційна аневризма).Ниркові захворювання: абсцес нирки.Частота: дуже рідко (<1/10,000), аж до поодинокихвипадків.Інфекції: БЦГ інфікування імплантатів таоточуючої тканини (наприклад, інфекція імплантату аорти, серцевогодефібрилятора, пластики тазостегнового чи колінного суглоба).Розлади лімфатичної системи: цервікальний лімфаденіт,інфекції місцевих лімфатичних вузлів.Розлади імунної системи: алергічна реакція(наприклад, набряки повік, кашель) Порушення скелетно-м’язової системи,сполучної тканини та захворювання. кісток: остеомієліт, інфекція кістковогомозку, абсцес поперекового м’язу.Захворювання очей: хоріоретініт,кон’юктівіт, увеїт.Судинні розлади: судиннафістула.Шлунково-кишкові розлади: блювання, кишкова фістула,перитоніт.Розлади репродуктивної системи: орхіт або епідидиміт, що не піддаютьсялікуванню протитуберкульозними препаратами, інфекція головки пеніса.Побічні явища при лікуванніпрепаратами BCG трапляються часто, але звичайно є легкими та швидко минають.Негативні реакції часто зростають зі збільшенням кількості інстиляцій BCG.Місцеві побічні реакції.90 % пацієнтів скаржаться навідчуття дискомфорту та біль під час сечовипускання, а також на часті позиви досечовипускання. Цистит і запальна реакція (грануломата) можуть буди невід’ємноючастиною протипухлинної дії препарату.Про лікування симптомів див. далі.Іноді можуть спостерігатися і іншімісцеві побічні реакції: макроскопічна гематурія, інфекції сечовивідних шляхів,ретракція сечового міхура, непрохідність сечовивідних шляхів, орхіт таепідидиміт. Ниркові абсцеси спостерігаються рідко.Системні побічні реакції.Виділяють такі системні побічні реакції: гарячка > 39,5 °C протягомпринаймні 12 годин, гарячка > 38,5 °C протягом принаймні 48 годин, міліарнапневмонія, спричинена БЦГ, грануломатозний гепатит, відхилення показниківфункції печінки, органічні розлади (окрім сечостатевих шляхів), якісупроводжуються грануломатозним запаленням, що визначається при біопсії,синдром Рейтера.Можуть спостерігатися такі прояви,як субфебрильна температура, грипоподібні симптоми та відчуття загальногодискомфорту. Ці симптоми звичайно тривають від 24 до 48 годин і до них слідзастосовувати стандартні методи симптоматичної терапії. Ці реакції є ознакамипочатку імунної реакції. За всіма пацієнтами, які отримують цей препарат, слідпостійно уважно слідкувати та попередити їх про необхідність сповіщати про всівипадки гарячки та інші нездужання, що не стосуються сечовивідних шляхів.Були повідомленняпро сепсис, спровокований БЦГ, що є ситуацією, загрозливою для життя. У поодиноких випадках можуть розвиватися артрити,артралгії, висипання на шкірі. У більшості випадків ці артрити, артралгії,висипання на шкірі можна пов’язати з алергічними реакціями на BCG, щорозвиваються у пацієнта. У деяких випадках може стати необхідним припиненнявведення препарату УРО-БЦЖ.Лікування симптомів, ознак ісиндромів.Симптоми подразненого сечового міхура, які тривають менше 48 годинЛікування:Симптоматична терапія.Симптоми подразненого сечового міхура, які тривають більше 48 годинЛікування:припинити лікування препаратом УРО-БЦЖ і почати лікування хінолонами.Якщо через 10 днів явища не припиняться повністю, протягом 3 місяців вводитиізоніазид.Якщо проводиться протитуберкульозне лікування, застосування препаратуУРО-ВЦЖ слід безумовно припинити.Супутнє бактеріальне зараження сечовивідних шляхівЛікування:Перервати лікування препаратом УРО-БЦЖ до нормалізації показників сечі тазавершення курсу лікування антибіотикамиІнші побічні прояви з боку сечостатевих шляхів: симптоматичнийгрануломатозний простатит, епідидиміт та орхіт, непрохідність сечовивіднихшляхів та абсцеси нирок.Лікування:Перервати лікування препаратом УРО-БЦЖ. Протягом 3-6 місяців, залежно від тяжкості реакції, вводити ізоніазид ірифампіцин.Якщо проводиться протитуберкульозне лікування, застосування препаратуУРО-БЦЖ слід безумовно припинити.Гарячка до 38,5 °C , що триває менше 48 годин.Лікування:Симптоматична терапія за допомогою парацетамолу.Симптоми, ознаки або синдром:Висипання на шкірі, артралгії або артрит, або синдром РейтераЛікування:Припинити лікування препаратом УРО-БЦЖ.Вводити антигістамінні препарати або нестероїдні протизапальні ліки.Якщо ефекту не буде, протягом 3 місяців вводити ізоніазид.Якщо проводиться протитуберкульозне лікування, застосування препаратуУРО-ВЦЖ слід безумовно припинити.Системна алергічна реакція на BCG без ознак септичного шокуЛікування:Безумовно припинити лікування препаратом УРО-БЦЖ.Провести консультацію спеціаліста з інфекційних захворювань.Протягом 6 місяців проводити потрійне медикаментозне протитуберкульознелікування.Системна алергічна реакція на BCG з ознаками септичного шокуЛікування:Безумовно припинити лікування препаратом УРО-БЦЖ.Негайно розпочати потрійне медикаментозне протитуберкульозне лікуванняу поєднанні з лікуванням великими дозами кортикостероїдів швидкої дії.Негайно проконсультуватися із спеціалістом з інфекційних захворювань.* Увага: Бактерія БЦГ чутлива до всіх протитуберкульознихпрепаратів, що використовуються зараз, за виключенням піразинаміду. Якщонеобхідно провести потрійну протитуберкульозну терапію, як правило рекомендуютьтаке поєднання: ізоніазид , рифампіцин та етамбутол.
Протипоказання.Надчутливість до будь-якого з інгредієнтів.ПрепаратУРО-БЦЖ не слід застосовувати для лікування пацієнтів з пригніченим імунітетомабо осіб із вродженим або набутим імунодефіцитом, що був спричинений чи тосупутньою хворобою (наприклад, позитивна серологічна реакція на ВІЛ, лейкемія,лімфома), чи то протираковою терапією (наприклад, цитостатичні препарати,опромінення), чи то імуносупресивною терапією (наприклад, кортикостероїди).Препарат УРО-БЦЖ не слід застосовуватидля лікування людей, хворих на активну форму туберкульозу. Треба виключитиможливість активної форми туберкульозу у пацієнтів з позитивною реакцією на туберкуліновупробу (наприклад, PPD-Манту) перед початком лікування препаратом УРО-БЦЖ.Якщо в минулому проводилося променеве лікування сечового міхура.Протипоказано лікування препаратом УРО-БЦЖ жінок, які годують груддю.
Передозування. Передозування є малоймовірним, оскільки один флаконпрепарату УРО-БЦЖ відповідає одній дозі.Немає даних про те, що передозування може спричинитися до будь-якихінших симптомів, крім вже описаних симптомів побічної дії.
Особливості застосування.
Препарат УРО-БЦЖ неможна застосовувати для підшкірних, внутрішньошкірних, внутрішньом’язових абовнутрішньовенних ін’єкцій чи вакцинації.Після ТУР, біопсії сечового міхура, травматичноїкатетеризації препарат УРО-БЦЖ не слідвводити раніше, ніш через 15-21 дня після ТУР, біопсії сечового міхура аботравматичної катетеризації.Лікування симптомів, ознак або синдромів (див. вище)Кількість інстиляцій BCG. Побічні явища при лікуванні препаратами BCG трапляються часто, але звичайноє легкими та швидко минають. Негативні реакції часто зростають із збільшеннямкількості інстиляцій BCG.Системні реакції на інфікування BCGПро системні реакції на інфікування BCG повідомлялося нечасто, і вониописувалися як гарячка >39,5 °C протягом принаймні 12 годин, гарячка>38,5 °C протягом принаймні 48 годин, міліарна пневмонія, грануломатознийгепатит, відхилення показників функції печінки, органічні розлади (крімсечостатевих шляхів), які супроводжуються грануломатозним запаленням, що визначаєтьсяпри біопсії.До початку лікування слід зважити можливість виникнення серйознихсистемних БЦГ-інфекцій.Травматична інстиляція може сприяти розвитку септицемічних явищ,спричинених БЦГ, з можливістю септичного шоку та потенціально з летальнимкінцем.Перед кожною інстиляцією БЦГ у сечовий міхур слід виключити інфекціюсечових шляхів (запалення слизової оболонки сечового міхура може підвищитиризик гематологічного розповсюдження БЦГ). Якщо під час лікування БЦГдіагностується інфекція сечових шляхів, курс лікування слід перервати донормалізації показників сечі та завершення лікування антибіотиками.Повідомлялося про інфекції,спричинені імплантатами та трансплантатами, у пацієнтів, хворих наприклад, нааневризм або які були протезовані.Гарячка або макроскопічна гематурія Треба відкласти лікування до розв’язання ситуації з гарячкою абовисокою гематурією.Невеликий об’єм сечового міхураРизик контрактури сечового міхура може бути вищим у пацієнтів зневеликим об’ємом сечового міхура.HLA-B27У пацієнтів з позитивною реакцією на HLA-B27 можепідвищитися частота реакційного артриту або синдрому Рейтера.Правила поводження з препаратомНе слід проводити маніпуляції з препаратом УРО-БЦЖ у тому самомуприміщенні, де готуються цитотоксичні препарати для внутрішньовенногозастосування, та не слід одним і тим самим особам працювати з обомапрепаратами. Не слід працювати з препаратом УРО-БЦЖ особам, у яких виявленоімунодефіцит.Пацієнти з імунодефіцитомПацієнти, в яких виявлено імунодефіцит, повинні уникати контакту зпацієнтами, які проходять лікування препаратом УРО-БЦЖ.Шкірні туберкулінові пробиЛікування препаратом УРО-БЦЖ, якийвводять у сечовий міхур, може спричинити чутливість до туберкуліну і ускладнитив подальшому інтерпретацію результатів шкірних туберкулінових проб длядіагностування мікробактеріальної інфекції. Тому пробу на реакцію на туберкулінслід проводити до введення препарату УРО-БЦЖ.ВагітністьЛікування препаратом УРО-БЦЖне рекомендується підчас вагітності. Передача статевим шляхомДосі не повідомлялося про передачу БЦГ статевим шляхом, алерекомендується користуватися презервативами під час статевого акту протягомодного тижня після лікування БЦГ.Заходи безпеки при розлитті препарату УРО-БЦЖЯкщо препарат УРО-БЦЖ буде розлито,це місце слід обробити сильним розчином гіпохлориту. При потраплянні препаратуна шкіру її слід обробити слабким розчином гіпохлориту.
Вагітність і годування груддюВагітність:Немаєдостатньої інформації про лікування препаратом УРО-БЦЖвагітних жінок. Дослідження на тваринах репродуктивного віку не проводилися.Лікування препаратом УРО-БЦЖ під часвагітності не рекомендується.Годування груддю:Немає достатньої інформації про виділення цієї бактерії в груднемолоко. Це лікування протипоказано жінкам, які годують груддю.Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.Симптомимісцевого та системного характеру, що виникають під час лікування препаратом УРО-БЦЖ можуть впливати на здатність керуватиавтомобілем або працювати на механізмах.Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Бактерії БЦГ чутливі до протитуберкульознихпрепаратів (наприклад, етамбутолу, стрептоміцину, р-аміносаліцилової кислоти(ПАК), ізоніазиду та риіфампіцину), антибіотиків, антисептиків, і мастильнихречовин. Описано резистентність до піразинаміду та циклосерину.Під час лікування інстилюванням БЦГ у сечовий міхур слідуникати прийому протитуберкульозних препаратів та антибіотиків, таких якфторхінолони, доксициклін або гентаміцин через чутливість БЦГ до цих препаратів.
Несумісність.Препарат УРО-БЦЖ несумісний згіпотонічними та гіпертонічними розчинами.
Умови та термін зберігання.Зберігати у недоступному для дітей місці, при +2 °C -+8 °C (в холодильнику).Зберігати в оригінальній упаковці, що захищає від світла.Не допускати замерзання.Препарат треба використовувати негайно після приготуваннярозчину.Термін зберігання – 2 роки.
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
(0412) 46 01 50