міжнародна та хімічна назви: циклоспорин;

цикло [[(Е)-(2S,3R, 4R)–3-гідрокси-4-метил-2-(метиламіно) окт-6-еноіл] -L-2-амінобутирил-N-метилгліцил-N-метил-L-лейцил-L-валіл-N-метил-L-лейцил-L-аланіл-D-аланіл-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-валіл];

основні фізико-хімічні властивості: м’які желатинові капсули,червоно-коричневого кольору, овальні, з логотипом компанії ГЕКСАЛ і цифри “25”;діаметр: 7 мм ± 1 мм; довжина: 11,5 мм ± 1 мм; вміст капсули: прозорий розчин;

склад: 1 капсула містить циклоспорину 25 мг;допоміжні речовини: d-альфа токоферил поліетиленгліколю 1000 сукцинат (токоферосолан),поліетиленгліколь 400, етанол безводний, макрогол гліцерингідроксистеарат,желатин сукцинільований, сорбітол 70%, гліцерин, заліза (III) оксид червоний (Е172), вода очищена.

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Селективні імуносупресивні засоби. Код АТСL04A A01.

Фармакологічні властивості.Фармакодинаміка. Циклоспорин – це циклічний поліпептид, до складуякого входять 11 амінокислот. Він є сильнодіючим імунодепресантом, який використовуєтьсяв алогенній трансплантації нирок, підшлункової залози, кісткового мозку,печінки, серця і серця-легенів. До того ж, циклоспорин виявився ефективним улікуванні різноманітних автоімунних розладів, таких як тяжкий ендогенний увеїт,дуже тяжкий псоріаз і нефротичний синдром.Результати різних досліджень засвідчують, щоциклоспорин інгібує розвиток таких, опосередкованих клітинами реакцій: імунітетпісля алогенної трансплантації, відстрочену шкірну гіперчутливість,експериментальний алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад’ювантомФрейнда, хворобу “трансплантат проти хазяїна” (ХТПХ) і залежне відТ-літмфоцитів утворення антитіл. Циклоспорин блокує лімфоцити у стані спокою уфазі G0 або G1 клітинного циклу. Він також інгібуєутворення і вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін 2.Наявні дані дозволяють вважати, що циклоспорин дієна лімфоцити специфічно і оборотно.Фармакокінетика. Циклоспорин розподіляється в організмі головнимчином поза кров’яним руслом і має уявний об’єм розподілу 3-5 л/кг. У самійкрові розподіл залежить від концентрації активної речовини: 33-47% у плазмі,4-9% у лімфоцитах, 5-12% у гранулоцитах і 41-58% в еритроцитах.У плазмі циклоспорин приблизно на 90% зв’язується збілками, переважно ліпопротеїнами.Циклоспорин метаболізується з утворенням близько 15різних метаболітів. Головним метаболічним агентом є залежна від цитохрому Р450система монооксигенази в печінці. Головними метаболічними шляхами є моно- ідигідроксилювання в різних місцях молекули. Всі метаболіти, ідентифікованідотепер, містять інтактну пептидну структуру вихідної речовини. Жоден зметаболітів не має більш ніж 10% імуносупресивної активності самогоциклоспорину. Елімінація відбувається головним чином через жовчний шлях; лише6%оральної дози екскретуються із сечею, причому унезміненому вигляді виводиться лише 0,1%.Дані, що повідомляються стосовно періодунапіввиведення циклоспорину, різняться залежно від застосованого методу аналізуі досліджуваної групи пацієнтів. Він становив 6,3 години у здоровихдобровольців, 20,4 години – у пацієнтів з тяжким захворюванням печінки іблизько 11 годин – у реципієнтів трансплантованої нирки (в межах від 2 до 25годин).Об’єм розподілу у дітей після трансплантації і удітей з нефротичним синдромом є приблизно таким самим, як і у дорослих. Однакшвидкість кліренсу циклоспорину у дітей приблизно вдвічі більша, ніж удорослих.Після переходу при дозовому співвідношенні 1:1 відвикористання препарату з більш низькою біодоступністю було продемонстровано, щодосягаються порівнянні мінімальні концентрації циклоспорину в крові. Проте убагатьох пацієнтів спостерігаються більш високі пікові концентрації (Смакс)і більш висока доступність циклоспорину (ППК). У невеликої частини пацієнтів ціефекти можуть бути більш вираженими і стають клінічно релевантними.

Показання для застосування.Профілактика гострого і хронічного відторгненнятрансплантата після алогенної трансплантації нирки, печінки, серця,серця-легенів, легенів і підшлункової залози в комбінації з іншими імуносупресивнимипрепаратами.Лікуваннявідторгнення трансплантата у пацієнтів, які раніше вже приймали іншіімуносупресивні препарати.Профілактика і лікування хвороби “трансплантат протихазяїна” (ХТПХ) після алогенної трансплантації кісткового мозку.Лікування тяжкого ендогенного увеїту:- при очевидному, неінфекційному увеїті,інтермедіарному чи задньому, з ризиком розвитку сліпоти, коли стандартнатерапія виявляється неефективною або спричиняє тяжкі побічні ефекти;- при увеїті Бехчета з рецидивуючим запаленнямсітківки.Лікування дуже тяжких, рефрактерних до терапії формпсоріазу (зокрема, лускатого псоріазу), коли звичайна системна терапіянеефективна або неможлива.Лікування стероїдозалежного і резистентного достероїдів нефротичного синдрому, що асоціюється з розладами гломерулярноїфункції, такими як мінімальні гломерулярні зміни, осередковий гломерулосклерозабо мембранозний гломерулонефрит, у дорослих і дітей, коли глюкокортикоїди таалкілуючі препарати виявляються недостатньо ефективними чи не можуть бутивикористані через неприйнятний ризик.Циклорал 25 мгможе застосовуватись для досягнення ремісії та для попередження рецидиву. Вінможе також використовуватись для попередження рецидиву після ремісії,досягнутої за рахунок використання стероїдів, з метою зниження дозикортикостероїдів.Лікування тяжкої форми активного ревматоїдногоартриту у пацієнтів, у яких звичайна терапія, включаючи базисну терапіюпринаймні одним сильнодіючим препаратом (таким як сульфасалазин, парентеральнісполуки золота, метотрексат у низькій дозі), виявилась неприйнятною.Лікування тяжких, рефрактерних до терапії форматопічного дерматиту, який не реагує в достатній мірі на звичайну терапію.

Спосіб застосування та дози.Початок лікування препаратом Циклорал 25 мг, капсули,має проводитись тільки лікарями, які мають достатній досвід з імуносупресивноїтерапії чи лікування пацієнтів після трансплантації. Під час лікуванняпрепаратом слід забезпечити адекватний моніторинг пацієнта із всебічнимфізичним обстеженням, аналізом лабораторних показників та артеріального тискукрові. Лікар, відповідальний за подальше лікування пацієнта, має бути детальнопоінформованим.Наведені нижче діапазони доз слід розглядати лише якрекомендації. Необхідно проводити загальноприйнятий контроль концентраціїциклоспорину в крові. На підставі отриманих результатів визначають величинудози, яка необхідна для досягнення потрібного рівня концентрації циклоспорину урізних пацієнтів.1. Додаткова інформація дляпацієнтів, які переходять від іншого лікарського препарату, що міститьциклоспорин, на 25-мг капсули ЦиклоралуПацієнти після трансплантаціїЗагалом, дозу нового препарату можна призначати успіввідношенні 1:1 до дози попереднього препарату: найнижчі концентрації в кровімають бути порівнянними з попередніми концентраціями. Однак у деяких випадкахможе спостерігатись клінічно вагоме підвищення чи зниження біодоступності 25-мгкапсул Циклоралу. Тому найнижчі концентрації в крові слід контролювати протягом4-7 днів після переходу і відповідно регулювати дозу, коли виникає таканеобхідність. Крім цього, впродовж щонайменше 2 місяців після переходунеобхідно контролювати також інші параметри клінічної безпеки, такі як рівенькреатиніну в сироватці і артеріальний тиск крові.Інші показання (не стосуєтьсяпацієнтів після трансплантації)При показаннях “тяжкий ендогенний увеїт” і“нефротичний синдром” новий препарат теж слід давати у співвідношенні 1:1 допопереднього препарату. Під час переходу треба контролювати концентраціюциклоспорину в крові таким чином, щоб вона була порівнянною з тою, щореєструвалась раніше. Однак у деяких випадках може спостерігатись клінічновагоме підвищення чи зниження біодоступності 25-мг капсул Циклоралу. Томуконцентрацію циклоспорину в крові слід контролювати протягом 4-7 днів післяпереходу і відповідно регулювати дозу, коли виникає така необхідність.Пацієнтів слід також ретельно контролювати відносно будь-яких ознак підвищеннячастоти побічних ефектів. Протягом щонайменше 2 місяців після переходунеобхідно контролювати також інші параметри клінічної безпеки, такі як рівенькреатиніну в сироватці і артеріальний тиск крові.При показанні “тяжкий ревматоїдний артрит” новийпрепарат теж слід давати у співвідношенні 1:1 до попереднього препарату, щобуникнути ризику посилення симптомів після переходу. Враховуючи те, що в деякихвипадках може спостерігатись підвищення біодоступності циклоспорину з 25-мгкапсул Циклоралу, у перші тижні після переходу може зростати ризик побічнихефектів. Тому пацієнтів слід ретельно контролювати і відповідно регулюватидозу, коли виникає така необхідність. Артеріальний тиск крові і рівенькреатиніну в сироватці треба контролювати через 2, 4 і 8 тижнів після переходу.Дивіться також інші рекомендації у розділі “Інструкції щодо дозування”.При лікуванні пацієнтів з “дуже тяжкими формамипсоріазу” і “тяжкими, рефрактерними до лікування формами атопічного дерматиту”може використовуватись та ж сама методика переходу на новий препарат. Пацієнтуспочатку призначають добову дозу 2,5 мг/кг маси тіла, розділену на два прийоми.В подальшому дозу титрують до найнижчої ефективної дози, як буде описано нижче.Для більш зручного добору дози слід використовувати також капсули Циклоралу по50 мг і 100 мг. Враховуючи ту обставину, що в деяких випадках можеспостерігатись підвищення біодоступності циклоспорину з 25-мг капсул Циклоралу,у перші тижні після переходу може зростати ризик побічних ефектів. Томупацієнтів слід ретельно контролювати і відповідно регулювати дозу, коли виникаєтака необхідність. Артеріальний тиск крові і рівень креатиніну в сироватцітреба контролювати через 2, 4 і 8 тижнів після переходу. Дивіться також іншірекомендації у розділі “Інструкції щодо дозування”.2. Інструкції щодо дозуванняДобову дозу слід завжди розподіляти на два прийоми.Вкладиш в упаковці інформує пацієнтів стосовно того,що лікар вкаже, скільки капсул їм слід приймати.а) Пацієнти після трансплантації органівЯк правило, Циклорал 25 мг вводиться в комбінації зіншими імунодепресантами. Початкову дозу 10-14 мг циклоспорину/кг маси тілавводять у два прийоми, за 12 годин до трансплантації. Лікування з використаннямцієї початкової дози продовжується 1-2 тижні протягом післяопераційногоперіоду. Після цього дозу поступово знижують, контролюючи рівень циклоспорину вкрові (дивись розділ “Побічна дія”), до підтримуючої дози 2-6 мгциклоспорину/кг маси тіла на добу. Найнижча концентрація в крові переднаступним введенням має бути в межах 100-400 нг циклоспорину/мл (визначаєтьсяза допомогою специфічних моноклональних антитіл).Підвищений ризик реакції відторгнення спостерігавсяу пацієнтів після трансплантації нирки при використанні дози, що відповідаєнижній межі рекомендованого діапазону, тобто нижче 3-4 мг/кг маси тіла на добу,яка забезпечувала концентрацію циклоспорину в крові до 100 нг/мл.Деяким пацієнтам потрібна підтримуюча доза нижча за5 мг циклоспорину/кг маси тіла на добу вже через місяць після трансплантації,якщо одночасно вводяться кортикостероїди.б) Пацієнти після трансплантації кістковогомозкуЦиклорал 25 мг звичайно використовується тількипротягом короткого періоду в комбінації з метотрексатом, щоб попередити ХТПХ,після чого його відміняють. Оптимальна доза має регулюватись індивідуально.Загалом, лікування циклоспорином слід починати з внутрішньовенного введеннядози 2,5-5 мг/кг маси тіла на добу за 1-2 дні до трансплантації кістковогомозку. Як тільки пацієнт зможе переносити пероральні препарати, слід перейти напероральну форму в дозі 12,5 мг/кг маси тіла на добу. Лікування з використаннямдози 12,5 мг/кг маси тіла на добу продовжується щонайменше 3-6 місяців, післячого дозу циклоспорину поступово знижують аж до повної відміни. Як варіантциклоспорин можна вводити внутрішньовенно як монотерапію в дозі 5 мг/кг маситіла на добу з 1-го по 3-й день, а потім у дозі 3 мг/кг маси тіла на добу з4-го по 14-й день, або внутрішньовенна доза 3-5 мг/кг маси тіла на добу можевикористовуватись у комбінації з кортикостероїдами. В цьому випадку напероральне введення слід переходити теж по можливості скоріше, як описано вище,і продовжувати терапію в цій формі протягом довшого періоду.в) Лікування гострої ХТПХПочаткова доза становить 12,5-15 мг циклоспорину/кгмаси тіла на добу перорально.Лікування слід продовжувати на цій початковій дозі 50днів. У подальшому дозу можна знижувати на 5% щотижнево, щоб припинити введенняцього препарату приблизно через 20 тижнів.Якщо ХТПХ рецидивує після припинення введенняЦиклоралу 25 мг, лікування препаратом можна поновити.Примітки щодо а), б) і в)За необхідності введення циклоспорину шляхомвнутрішньовенного вливання через тимчасовий шлунково-кишковий розлад упацієнта, в якого може порушуватись всмоктування перорально введеногоциклоспорину, 1/3 пероральної добової дози, що вводилась раніше, слід давати якодну внутрішньовенну дозу.Існує тільки обмежений досвід застосуванняциклоспорину у немовлят. Жодних специфічних проблем не спостерігалось привведенні циклоспорину в рекомендованих дозах дітям, що досягли 1-річного віку.В різних клінічних випробуваннях діти переносили і потребували більш високихдоз на кілограм маси тіла, ніж дорослі. Враховуючи більш високу швидкістькліренсу циклоспорину у дітей, можливо, що цій групі пацієнтів потрібні більшвисокі дози циклоспорину, щоб досягти концентрацій у крові, які спостерігаютьсяу дорослих. Певні стани (наприклад, трансплантація печінки з анастомозом за Ру(Roux-en-Y), кістозний фіброз, синдром короткого кишечнику) асоціюються зпорушенням всмоктування циклоспорину. В разі переходу від препарату циклоспорину,що не має вигляду мікроемульсії, на 25-мг капсули Циклоралу може мати місцепомітне поліпшення всмоктування циклоспорину. В таких випадках суттєвиммоментом є ретельне дотримання рекомендацій щодо такого переходу.Регулювання дози для пацієнтів з порушеннямфункції нирокСпеціальні дослідження фармакокінетики циклоспоринуу пацієнтів після трансплантації, які мають порушену функцію нирок, непроводились. Однак, оскільки підвищення рівня креатиніну в сироватці і зниженнякліренсу креатиніну можуть бути ознаками також гострої реакції відторгнення,особливо після трансплантації нирки, регулювання дози слід здійснювати тількипісля ретельного виважування очікуваної користі проти потенційного ризику зурахуванням загальної клінічної картини і концентрації циклоспорину у крові.Регулювання дози для пацієнтів з порушеннямфункції печінкиЗа наявності дисфункції печінки в деяких випадкахможуть спостерігатися суттєві зміни в фармакокінетиці циклоспорину. Томуретельний моніторинг концентрації циклоспорину в крові (Смін) упацієнтів з порушеною функцією печінки є обов’язковим, і дозу слід відповіднорегулювати.ДітиВраховуючи більш високу швидкість кліренсуциклоспорину у дітей, можливо, що цій групі пацієнтів потрібні більш високідози Циклоралу 25 мг, щоб досягти концентрацій у крові, які спостерігаються удорослих.Пацієнти похилого вікуІснує тільки обмежений досвід використання Циклоралу25 мг для лікування пацієнтів похилого віку. Пов’язані з віком чинники, такі якпорушена функція нирок, можуть вимагати ретельного моніторингу і регулюваннядози для пацієнтів цієї групи.г) Тяжкий ендогенний увеїтСуттєво, щоб лікування циклоспорином проводилосьтільки лікарями, які мають досвід застосування імуносупресивної терапії; такелікування має проводитись під офтальмологічним наглядом і при постійномумоніторингу концентрації циклоспорину в крові. Оскільки циклоспорин можепризводити до порушення функції нирок, тільки пацієнти з нормальною функцієюнирок можуть отримувати лікування цим препаратом. Функцію нирок слід контролюватичерез регулярні інтервали часу. Необхідно забезпечити такий стан, щоб рівенькреатиніну в сироватці не перевищував початковий більше, ніж на 30%, навітьякщо він залишається в межах норми. В разі, якщо це все-таки трапиться, дозуЦиклоралу 25 мг слід знизити на 25-50%. Якщо підвищення концентрації креатинінув сироватці перевищує 50%, дозу Циклоралу 25 мг слід знизити не менше, ніж на50%.Оскільки дотепер не накопичено достатнього досвіду,рекомендується починати лікування з дози 5-10 мг циклоспорину/кг маси тіла надобу, розділеної на два прийоми, і продовжувати до досягнення ремісіїманіфестного увеїту і поліпшення гостроти зору.Для досягнення швидкої ремісії чи лікування гостроїфази можна передбачити одночасне використання системних кортикостероїдів(0,2-0,6 мг/кг маси тіла на добу преднізолону чи іншого кортикостероїдупорівнянної ефективності), якщо лікування тільки Циклоралом 25 мг не єдостатньо ефективним.Для підтримуючого лікування цю дозу слід поступовознизити до найнижчої ефективної дози.Бажана концентрація циклоспорину в цільній кровістановить 100-150 нг/мл (визначається за допомогою специфічних моноклональнихантитіл).Досвіду використання циклоспорину для лікуванняданої патології у немовлят немає; щодо лікування дітей, які досягли 5-річноговіку, наявним є тільки обмежений досвід.д) Дуже тяжкі форми псоріазуОскільки циклоспорин може спричинити порушенняфункції нирок, початкову концентрацію креатиніну в сироватці слід визначитищонайменше двічі до початку лікування. Протягом перших 3 місяців лікуванняконцентрацію креатиніну в сироватці необхідно контролювати кожні 2 тижні. Якщоконцентрація креатиніну в сироватці залишається стабільною при дозі 2,5 мг/кгмаси тіла на добу, її можна контролювати з інтервалом 2 місяці; при використаннібільш високої дози - щомісяця. Дозу Циклоралу 25 мг слід знизити на 25-50%,якщо рівень креатиніну в сироватці перевищив початковий більше, ніж на 30%,навіть якщо він залишається в межах норми. Якщо підвищення концентраціїкреатиніну в сироватці перевищує 50%, дозу слід знизити не менше, ніж на 50%.Якщо протягом місяця не спостерігається реакції нарегулювання дози, лікування Циклоралом 25 мг слід припинити.Концентрацію сечової кислоти також слід контролюватидо початку лікування і протягом перших 3 його місяців.Максимальні показники печінкових ферментів ібілірубіну не повинні перевищувати нормальні показники більше, ніж удвічі.Для досягнення швидкої ремісії використовується доза2,5 мг/кг маси тіла на добу, розділена на два прийоми. Якщо через місяць неспостерігається покращання симптомів з боку шкіри, добову дозу слід поступовонарощувати на 1 мг циклоспорину/кг маси тіла на добу до максимальної – 5 мгциклоспорину/кг маси тіла на добу. Для підтримуючого лікування використовуєтьсянайнижча ефективна доза.Дозу 5 мг циклоспорину/кг маси тіла на добуперевищувати не слід. Лікування необхідно припиняти, коли після 6-тижневоголікування з використанням дози 5 мг/кг на добу не досягається достатньогопокращання симптомів або коли ефективна доза не відповідає вищенаведенимрекомендаціям.Лікування можна починати з дози 5 мг/кг на добу,розділеної на два прийоми, для пацієнтів, симптоми яких потребують особливошвидкого пом’якшення.е) Нефротичний синдромДозу слід регулювати індивідуально, з урахуваннямефективності (протеїнурія) і безпеки (головним чином, концентрація креатиніну всироватці). Ця доза не повинна перевищувати 5 мг циклоспорину/кг маси тіла надобу для дорослих і 6 мг/кг на добу – для дітей.Для досягнення швидкої ремісії нефротичного синдромуслід використовувати дозу 5 мг/кг на добу для дорослих і 6 мг/кг на добу – длядітей за умови нормальної функції нирок. За наявності не дуже значногопорушення функції нирок (важливо: концентрація креатиніну в сироватці понад 200мкмоль/л у дорослих і 140 мкмоль/л у дітей є протипоказанням!) початкова дозациклоспорину не повинна перевищувати 2,5 мг/кг на добу. Такі пацієнти вимагаютьдуже ретельного моніторингу.Для підтримуючого лікування цю дозу слід поступовознизити до найнижчої ефективної дози.Бажана концентрація циклоспорину в цільній кровістановить 60-160 нг/мл (визначається за допомогою специфічних моноклональнихантитіл). Слід забезпечити такий стан, щоб концентрація циклоспорину залишаласьу цих межах, для чого на початку лікування її визначають щоденно. В подальшомуконцентрацію циклоспорину визначають раз на 2 тижні.Оскільки Циклорал 25 мг може спричинити порушенняфункції нирок, концентрацію креатиніну в сироватці слід визначати регулярно,протягом перших 3 місяців лікування (кожні 2 тижні у пацієнтів з нормальноюфункцією нирок і щотижня у пацієнтів з порушеною функцією нирок).Якщо концентрація креатиніну в сироватці залишаєтьсястабільною, її можна контролювати з інтервалом 2 місяці. Дозу Циклоралу 25 мгслід знизити на 25-50%, якщо рівень креатиніну в сироватці перевищив початковийбільше, ніж на 30%, навіть якщо він залишається в межах норми. Якщо підвищенняконцентрації креатиніну в сироватці перевищує 50%, дозу слід знизити не менше,ніж на 50%. Лікування Циклоралом 25 мг слід припиняти, якщо протягом місяця неспостерігається реакції на зниження дози.Початкову дозу Циклоралу 25 мг слід знизити на25-50% для пацієнтів з тяжкою формою дисфункції печінки.Можна рекомендувати використання Циклоралу 25 мг укомбінації з низькими дозами пероральних кортикостероїдів, коли ефективністьодного циклоспорину є недостатньою, особливо у пацієнтів з нефротичнимсиндромом, резистентним до стероїдів.є) Тяжкий ревматоїдний артритОскільки циклоспорин може спричинити порушенняфункції нирок, початкову концентрацію креатиніну в сироватці слід визначитищонайменше двічі до початку лікування. Протягом першого місяця лікуванняконцентрацію креатиніну в сироватці необхідно контролювати щотижня, протягомнаступних 3 місяців – через кожних 2 тижні. Якщо концентрація креатиніну всироватці залишається стабільною, її можна контролювати з інтервалом 1 місяць;частіше концентрацію креатиніну слід контролювати при використанні більшвисокої дози, при одночасному використанні нестероїдних протизапальнихпрепаратів (НСПЗП) і при підвищенні дози НСПЗП. Дозу Циклоралу 25 мг слідзнизити на 25-50%, якщо рівень креатиніну в сироватці перевищив початковийбільше, ніж на 30%, навіть якщо він залишається в межах норми. Якщо підвищенняконцентрації креатиніну в сироватці перевищує 50%, дозу слід знизити не менше,ніж на 50%. Лікування Циклоралом 25 мг слід припинити, якщо протягом місяця неспостерігається реакції на зниження дози.Щоб гарантувати безпеку пацієнтів під час лікуванняревматоїдного артриту, слід контролювати такі параметри – не рідше, ніж череззазначені інтервали:гематологічний профіль (еритроцити, лейкоцити ітромбоцити): на початку лікування і через кожні 4 тижні в подальшому;функцію печінки: на початку лікування і через кожні4 тижні в подальшому;аналіз сечі: на початку лікування і через кожні 4тижні в подальшому;артеріальний тиск крові: на початку лікування, потімкожні 2 тижні впродовж 3 місяців і через кожні 4 тижні в подальшому;калій, ліпіди: на початку лікування і через кожні 4тижні в подальшому.Рекомендована доза протягом перших 6 тижнівлікування становить 2,5 мг циклоспорину/кг маси тіла на добу, розділених на дваприйоми. За необхідності, з урахуванням переносимості, дозу можна знизити нижче2,5 мг/кг на добу. В подальшому добову дозу можна поступово підвищувати,залежно від переносимості, якщо терапевтичний ефект не є задовільним. Дозу 4 мгциклоспорину/кг маси тіла на добу звичайно перевищувати не слід. У деякихокремих випадках може бути виправданим підвищення дози до 5 мг/кг на добу. Якщодозу підвищити раніше, буде важко точно оцінити дієвість циклоспорину і будеіснувати ризик передозування.Для підтримуючого лікування цю дозу слід поступовознизити до найнижчої ефективної дози.Циклорал 25 мг може використовуватись у комбінації знизькими дозами кортикостероїдів та/або НСПЗП (дивись також інформацію врозділі “Взаємодія з іншими лікарськими засобами”).ж) Тяжкі, рефрактерні до лікування формиперсистуючого атопічного дерматитуОскільки Циклорал 25 мг може спричинити порушенняфункції нирок, початкову концентрацію креатиніну в сироватці слід визначитищонайменше двічі до початку лікування. Після цього концентрацію креатиніну всироватці необхідно контролювати через кожних 2 тижні. Дозу Циклоралу 25 мгслід знизити на 25-50%, якщо рівень креатиніну в сироватці перевищив початковийбільше, ніж на 30%, навіть якщо він залишається в межах норми. Якщо підвищенняконцентрації креатиніну в сироватці перевищує 50%, дозу слід знизити не менше,ніж на 50%.Лікування Циклоралом 25 мг слід припинити, якщопротягом місяця не спостерігається реакції на зниження дози.Концентрацію сечової кислоти слід визначати допочатку лікування і протягом лікування.Максимальні показники печінкових ферментів і рівеньбілірубіну не повинні перевищувати нормальні показники більше, ніж удвічі.Для досягнення швидкої ремісії використовується доза2,5 мг циклоспорину/кг маси тіла на добу, розділена на два прийоми. Якщо через2 тижні не спостерігається покращання, добову дозу можна нарощувати домаксимальної – 5 мг/кг на добу.Для пацієнтів з особливо тяжкими симптомами можебути виправданою початкова доза 5 мг/кг маси тіла на добу, щоб швидше поставитиїх розлад під контроль. Після досягнення задовільного результату дозу слідпоступово знижувати аж до припинення введення Циклоралу 25 мг, коли це можливо.Лікування слід припинити, якщо після 6-тижневогокурсу спостерігається недостатнє покращання симптомів або коли ефективна дозаперевищує рекомендовану.3. Спосіб і тривалістьзастосуванняЦиклорал 25 мг слід завжди вводити в один і той жечас доби.Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою чияблучним соком. Ці капсули не слід приймати одночасно з грейпфрутовим соком.ТрансплантаціяЯкихось спеціальних обмежень щодо тривалостізастосування препарату немає (дивись розділ “Інструкції щодо дозування”).Тяжкий ендогенний увеїтТривалість використання становить 3-16 місяців.Дуже тяжкі форми псоріазуСтандартна тривалість лікування циклоспориномстановить 12 тижнів. Наявним є достатній досвід використання циклоспорину вконтрольованих клінічних випробуваннях до 24 тижнів. Що стосується більштривалих періодів, то достатнього досвіду поки немає. Рекомендується припинятитерапію, якщо виявиться за неможливе впливати на гіпертензію, яка розвинуласьпід час лікування Циклоралом 25 мг.Нефротичний синдромЯкщо після 3 місяців лікування не спостерігаєтьсяпом’якшення симптомів, лікування Циклоралом 25 мг слід припинити.Тяжкий ревматоїдний артритНаявним є достатній досвід використання циклоспоринув клінічних випробуваннях до 12 місяців. Що стосується більш тривалих періодів,то достатнього досвіду поки немає. Якщо після 3 місяців лікування неспостерігається помітного покращання симптомів, лікування Циклоралом 25 мг слідприпинити.Тяжкі, рефрактерні до лікування формиперсистуючого атопічного дерматитуЗагалом, ремісія має бути досягнутою після 6-8тижнів лікування. Попередній клінічний досвід, накопичений при лікуваннівідносно невеликої кількості пацієнтів, які добре реагували на циклоспорин і недемонстрували ніяких суттєвих проблем стосовно переносимості, показує, що вразі дотримання вищенаведених рекомендацій щодо моніторингу терапії (рівенькреатиніну в сироватці, артеріальний тиск крові і т.ін.) і використання дози всередньому 2,2 мг/кг маси тіла на добу лікування Циклоралом 25 мг може бутиефективним при задовільній переносимості впродовж періодів тривалістю до року.Побічна дія.Побічні ефекти при лікуванні Циклоралом 25 мг є,загалом, залежними від дози і реагують на зниження дози. Загальний профільпобічних ефектів є однаковим для всього діапазону терапевтичних показань, хочаі є відмінності відносно їх частоти і тяжкості. Оскільки пацієнти післятрансплантації потребують підвищених доз, у цій групі побічні ефектитрапляються частіше і є більш тяжкими, ніж в інших групах пацієнтів. Кровотворна система Випадкові ефекти: Спостерігаються рідко: анемія. лейкопенія. В окремих випадках: тромбоцитопенія в сполученні з мікроангіопатичною гемолітичною анемією з нирковою недостатністю (гемолітично-уремічний синдром). Травний тракт і печінка Спостерігаються часто: гіперпластичний гінгівіт, шлунково-кишкові ускладнення, наприклад втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, гастрит або гастроентерит. Випадкові ефекти: Спостерігаються рідко: виразка шлунка. панкреатит. В окремих випадках: коліт. Циклорал 25 мг може призводити до підвищення рівня білірубіну і печінкових ферментів у сироватці. Цей ефект, очевидно, залежить від дози і є оборотним. У разі підвищення рівня білірубіну і печінкових ферментів слід знизити дозу Циклоралу 25 мг. Шкіра Спостерігаються часто: гіпертрихоз. Випадкові ефекти: Спостерігаються рідко: акне, висипання та алергічні шкірні реакції, алопеція. еритема, свербіж. Розвиток злоякісних пухлин, зокрема пухлин шкіри, спостерігався у хворих на псоріаз, які приймали циклоспорин після звичайної терапії. Серцево-судинна система Спостерігаються часто: артеріальна гіпертензія. Спостерігаються рідко: ішемічна хвороба серця. Імунна система Були повідомлення про розвиток злоякісних новоутворень і лімфопроліферативні ефекти. Їх частота і розподіл були подібними до тих, що спостерігаються у пацієнтів, які приймають звичайну імуносупресивну терапію. Доброякісні лімфопроліферативні розлади, а також В- і Т-клітинні лімфоми спостерігались у деяких хворих на псоріаз під час лікування циклоспорином; ці ефекти зникали відразу після припинення використання циклоспорину. Ризик інфекції може зростати під час лікування циклоспорином у високих дозах (таких, які застосовуються для лікування пацієнтів після трансплантації). М’язи Спостерігаються рідко: міоспазм, біль у м’язах, слабкість м’язів (міопатія). Нервова система і органи почуттів Спостерігаються часто: тремор, стомлюваність, парестезії (зокрема, відчуття жару в руках і ногах на першому тижні лікування). Випадкові ефекти: Спостерігаються рідко: судоми. моторна поліневропатія, енцефалопатія, що може виявлятись у різних формах: запаморочення, порушення свідомості з комою в деяких випадках, зорові і слухові розлади, моторні розлади, кортикальна сліпота, глухота, парез (геміплегія, тетраплегія), атаксія, ажитація, порушення сну. В окремих випадках: папілярний набряк. Нирки Найпоширенішим і, можливо, потенційно найбільш серйозним ускладненням є підвищення рівнів креатиніну і сечовини в сироватці, яке може траплятись на перших тижнях лікування Циклоралом 25 мг. Цей ефект викликає функціональні зміни в нирках; він залежить від дози, є оборотним і звичайно реагує на зниження дози. У разі тривалого використання Циклоралу 25 мг існує ризик структурного ураження нирок (наприклад, інтерстиціальний фіброз). Його слід диференціювати від ефектів хронічного відторгнення у пацієнтів, яким пересадили нирку. Рідко структурні зміни в нирках, асоційовані з циклоспорином, спостерігались без супутнього підвищення рівня креатиніну в сироватці. Вплив на метаболізм і лабораторні показники (дивись також “Нирки” і “Печінка”) Спостерігаються часто: незначне і оборотне підвищення рівня ліпідів у крові, особливо при одночасному застосуванні кортикостероїдів. Випадкові ефекти: збільшення маси тіла, гіперглікемія, гіперурикемія, подагра, гіперкаліємія або загострення вже існуючої гіперкаліємії, гіпомагніємія. Інші Випадкові ефекти: набряк обличчя, оборотна дисменорея, аменорея. Спостерігаються рідко: гіпертермія, гінекомастія, припливи жару.

Протипоказання.Абсолютним протипоказанням є відома гіперчутливістьдо циклоспорину чи до будь-якого з компонентів препарату.Обережність є необхідною при лікуванні пацієнтів згіперурикемією; дивись спеціальну інформацію далі в розділі “Дуже тяжкі формипсоріазу”.Щеплення з використанням живих вакцин єпротипоказаним під час лікування Циклоралом 25 мг (дивись розділ “Взаємодія зіншими лікарськими засобами”).Протипоказанняпри інших терапевтичних показаннях, окрім трансплантаціїНиркова дисфункція (щодо виключень дивись далі врозділі “Нефротичний синдром”).Неконтрольована гіпертензія.Неконтрольовані інфекційні хвороби.Перенесені чи діагностовані злоякісні пухлини всіхвидів (дивись також інформацію в розділі “Дуже тяжкі форми псоріазу” і розділі“Побічна дія”).Інші протипоказання, пов’язані з показаннямиЦиклорал 25 мг не слід використовувати для лікуванняпсоріазу (дивись далі), ревматоїдного артриту і атопічного дерматиту (дивисьдалі) у дітей, оскільки досі немає достатнього клінічного досвіду його застосуванняв цій групі пацієнтів.Дуже тяжкі форми псоріазуЦиклорал 25 мг не слід використовувати для лікуванняпсоріазу у пацієнтів з тяжкими розладами функції печінки, підвищеним рівнемсечової кислоти чи калію в крові або для лікування тих форм псоріазу, які моглибути спричинені або загострені лікарськими препаратами.Циклорал 25 мг не слід використовувати одночасно зPUVA (оральний прийом препаратів для лікування псоріазу-псоралепу і подальшатерапія довгохвильовим ультрафіолетовим випромінюванням), вибірковоюультрафіолетовою фототерапією, ретиноїдною чи імуносупресивною терапією.Застосування Циклоралу 25 мг протипоказано хворим напсоріаз віком до 18 років, пацієнтам із залежністю від алкоголю, хворим наеритродермічний або пустулярний псоріаз, а також пацієнтам, які протягомбагатьох років лікувались метотрексатом, оскільки для цих груп поки що ненакопичено достатнього досвіду.Тяжкі, рефрактерні до лікування формиперсистуючого атопічного дерматитуЦиклорал 25 мг не слід використовувати для лікуваннятих форм атопічного дерматиту, які реагують на звичайну терапію, зокрема натерапію з використанням місцевих кортикостероїдів.Циклорал 25 мг не слід використовувати одночасно зPUVA-терапією чи вибірковою ультрафіолетовою фототерапією для лікування хворихна атопічний дерматит (дивись розділ “Дуже тяжкі форми псоріазу”).Застосування Циклоралу 25 мг протипоказано пацієнтамвіком до 18 років і пацієнтам із залежністю від алкоголю, оскільки для цих группоки що не накопичено достатнього досвіду.

Передозування.а) СимптомиСтосовно передозування існує тільки обмеженийдосвід. Після перорального прийому до 10 г циклоспорину (приблизно 150 мг/кгмаси тіла) спостерігались блювання, сонливість, головний біль, тахікардія і, удеяких пацієнтів, помірно тяжка, оборотна ниркова недостатність. Симптомитяжкої інтоксикації спостерігались у недоношених новонароджених післявипадкового парентерального передозування.б) ЛікуванняМожуть траплятись тимчасові нефротоксичні ефекти,які звичайно згасають після припинення використання препарату. За необхідностіслід застосовувати загальні підтримуючі заходи. Циклоспорин не виводитьсядіалізом чи активованим вугіллям, хоча невелику кількість циклоспорину можнавидалити з ентерогепатичної циркуляції за допомогою активованого вугілля. Отже,слід скористатись неспецифічними заходами, такими як промивання шлунка.Корисним може бути викликання блювання, якщо це можливо, в перші години післяприйому Циклоралу 25 мг.

Особливості застосування.ПопередженняДаний препарат містить 25,5% спирту за об’ємом. Призастосуванні відповідно до рекомендацій з кожною дозою буде вводитись 1,2 гспирту (24 капсули). Це може становити ризик для пацієнтів із захворюваннямпечінки, алкогольною залежністю, хворих на епілепсію чи з ушкодженням головногомозку, а також для вагітних і дітей. Дія інших лікарських препаратів можеослаблюватись або посилюватись.Запобіжні заходиФункцію нирок слід ретельно контролювати з огляду наризик спричинення ниркової недостатності.Під час лікування 25-мг капсулами Циклоралу слідрегулярно вимірювати артеріаль